» » » Что такое некроптоз?


Первоначально смерть клеток считалась либо запрограммированной, называемой «апоптозом», либо пассивной, называемой «некрозом». Апоптоз считался полезным для развития и других физиологических функций, в то время как некроз рассматривался как ответ на неблагоприятные условия. Известно, что некроз имеет запрограммированные аспекты, с «некроптозом», описывающим регулируемую гибель некротических клеток.

Особенности некроза

Апоптоз и некроз характеризуются различными механизмами, приводящими к гибели клеток. Апоптоз связан с ядерной дезинтеграцией, а затем удалением клетки макрофагами. При некрозе ядро остается нетронутым и вместо этого мембрана становится проницаемой, что приводит к утечке клеточных компонентов. Апоптоз происходит главным образом во время эмбриогенеза, в то время как некроз чаще встречается во время болезненных состояний. Некроптоз находится где-то посередине, с несколькими молекулами и процессами, которые могут вызывать, модулировать и влиять на процесс гибели клеток.

Механизм действия

Связывание лиганда

Исследования показывают, что некротическая смерть индуцируется связыванием лиганда с рецептором, например, при инициировании апоптоза. «Рецепторы смерти», которые обычно вызывают гибель клеток апоптозом, могут быть активированы лигандами, такими как TNF. Тем не менее, апоптоз может быть блокирован ингибиторами каспазы, что приводит к «пузырьковой клеточной мембране», типичной для некроза. Таким образом, некроптоз может начинаться апоптозоподобным образом, но сама гибель клетки будет некротикоподобной.

Некрозомы

Сигнальный каскад после связывания лиганда также важен при решении судьбы клеток и потенциальном инициировании некроптоза. Образование некрозомы, мультибелкового комплекса, который стимулирует некроптоз, жестко регулируется белками ниже рецептора и может быть решающим фактором в индуцировании некроптоза.

Медицинские цели

Патологические состояния

Некроптоз связан с рядом патологических состояний. Экситотоксичность, окислительный стресс и дисфункция митохондрий могут способствовать некроптозу и связаны с такими состояниями, как инсульт, болезнь Альцгеймера, Хантингтона и болезнь Паркинсона. Клеточная смерть от некроптоза включает в себя разрушение мембраны, через которую начинают выходить внутриклеточные молекулы, такие как белки теплового шока. Они могут вызвать воспаление и иммунный ответ.

Вирусные инфекции

Вирусные инфекции могут вызывать различные виды клеточной смерти. Например, ВИЧ-1 индуцирует некроптоз в Т-клетках. Индуцированная гибель некротических клеток вириальными агентами важна для воспаления, вызванного вирусом, и блокирование некроптоза является основной задачей для борьбы с некоторыми вирусными заболеваниями. Некроптоз также может быть полезен во время инфекции. Смерть клеток до завершения цикла репликации вируса может ограничивать прогрессирование заболевания. Например, репликация MCMV (мышиного цитомегаловируса) может быть предотвращена некроптозом. Таким образом, некроптоз может быть полезным и вредным во время инфекции.

Рак

Рак, характеризующийся неконтролируемой пролиферацией клеток, лечится химиотерапией и лучевой терапией, чтобы вызвать апоптоз и убить раковые клетки. Устойчивость к этим методам лечения обусловлена клетками, сопротивляющимися апоптотической смерти. В таких случаях могут быть успешно вызваны альтернативные механизмы гибели клеток, такие как некроптоз.