» » » Мутации импринтинговых генов


Известно, что некоторые генетические нарушения возникают в результате мутаций в импринтинговых генах. Генетический импринтинг включает в себя секто-специфический процесс химической модификации импринтинговых генов, так что они выражаются неравномерно в зависимости от своего происхождения по родителю. Так называемые материнские импринтинговые гены, как правило, выражаются только тогда, когда они наследуются от отца, а так называемые отцовские импринтинговые гены обычно выражаются только тогда, когда они наследуются от матери. Ген синдрома Прадера-Вилли, проходит по материнской линии, так что, хотя каждый ребенок наследует две копии гена (один материнский, один отцовский), выражаться будет только отцовская копия. Аналогично, ген синдрома Ангельмана проходит по отцовской линии. В этом случае каждый ребенок также наследует две копии гена, но выражаться будет только материнская копия. Если материнская копия несет мутацию, то ребенок останется без функциональных копий выраженного гена, что, в конечном счете, приведет к возникновению клинических признаков синдрома Ангельмана. Лица, которые несут мутацию, но получили ее от «неправильного» родителя, могут, конечно, передать ее своим детям, хотя они и не будут проявлять клинические особенности расстройства.

В редких случаях идентифицируются люди с импринтинговым расстройством, которое не показывает семейной истории и которое не характеризуется никакой мутацией в ожидаемом гене. Известно, что эти случаи возникают в результате односторонней диссомии, феномена, при котором зачатый ребенок обладает нормальными хромосомами, но который унаследовал обе копии определенной хромосомы от одного и того же родителя, а не по одной от каждого родителя. Аналогичным образом, другие гены могут быть сверхэкспрессированы, что также может привести к клиническим осложнениям.