» » » Причины неудачи лечения ингибиторами PDE5 и их решение


Новые пероральные препараты, особенно ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (PDE5), революционизировали лечение эректильной дисфункции. Эти ингибиторы конкурируют с циклическим GMP (гуанозинмонофосфатом) для сайтов рецепторов PDE5. Сексуальное возбуждение активирует цикл оксида азота-циклической GMP, что приводит к расслаблению кавернозных клеток гладкой мускулатуры, наполнению лакунарных пространств и эрекции. PDE5 гидролизует циклический GMP до 5-GMP, который заканчивает путь и продуцирует распухание. Таким образом ингибиторы PDE5 приводят к увеличению внутриклеточных концентраций циклического GMP и эрекции. В настоящее время доступны три мощных селективных ингибитора PDE5 (силденафил (Виагра – http://shop-viagra.com.ua/), тадалафил (Сиалис) и варденафил (Левитра). И несмотря на то, что множество многоцентровых клинических испытаний показали эффективность и переносимость этих препаратов при эректильной дисфункции с различными этиологиями и широким спектром тяжести, 30-35% пациентов не реагируют на это лечение. К основным причинам отказа относятся тяжелая эректильная дисфункция, ухудшение эндотелиальной дисфункции, прогрессирование атеросклероза полового члена, эректильная дисфункция после радикальной простатэктомии, гипогонадизм, неадекватное обучение пациентов и неправильное использование препаратов, развитие тахифилаксии и психосоциальные факторы. Но в большинстве случаев причинами неудачи являются неправильное дозирование препаратов и тахифилаксия.

Ингибиторы PDE5 могут потерпеть неудачу из-за неадекватной дозировки. Силденафил следует начинать принимать с 50 мг (25 мг для пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени или почечной недостаточностью). Для достижения максимальной реакции доза должна постепенно увеличиваться до 100 мг. Дозы более 100 мг могут быть эффективными, но они имеют значительно более высокий риск побочных эффектов. На дозах олее 100 мг 31% мужчин прекращают лечение (в виду побочных эффектов). Варденафил и тадалафил следует начинать принимать с 10 мг с увеличением дозы до 20 мг.

Другая причина – тахифилаксия (снижение чувствительности после повторных доз). В одном исследовании сообщалось о том, что 17% мужчин отказались от приема ингибиторов PDE5 из-за потери их эффективности (через два года после начала лечения). В другом исследовании сообщалось, что высокие концентрации силденафила повышают экспрессию PDE5 в культурах клеток кавернозной гладкой мускулатуры; эти данные дают молекулярную основу для тахифилаксии. Однако в этом исследовании использовались более высокие концентрации, чем те, которые были одобрены для пациентов. Более правдоподобным объяснением снижения эффективности является прогрессирующее ухудшение основной причины эректильной дисфункции, например, ухудшение атеросклероза или диабета.