» » » Сигнальный путь Wnt


Wnt является важным, эволюционно консервативным сигнальным путем, который определяет решения о судьбе клетки и структуру ткани во время эмбрионального развития и последующего развития.

Путь активируется белками Wnt, семейством из 19 высококонсервативных молекул, которые секретируются как гликопротеины, образующие градиенты концентрации в развивающихся тканях.

Передача сигналов Wnt регулирует решения о судьбе клеток, миграции клеток, клеточную полярность и образование органов во время эмбрионального развития. Известно также, что белки Wnt регулируют поведение различных типов стволовых клеток, сохраняя их в состоянии самообновления.

Сигнальный путь Wnt играет жизненно важную роль в эмбриогенезе и его дисрегуляция имеет серьезные последствия для развивающегося эмбриона. Известно, что дефектная сигнализация Wnt приводит к нескольким патологиям человека, включая рак толстой кишки, груди и кожи, скелетные эффекты и врожденные дефекты, включая расщепление позвоночника.

Протеины Wnt

Белки Wnt представляют собой глобулярные молекулы с молекулярной массой около 40 кДа. N-конец состоит из α-спиралей, которые имеют пять дисульфидных связей, а С-конец состоит из двух β-листов, которые имеют шесть дисульфидных мостиков.

Перед их секрецией во внеклеточную среду белки Wnt подвергаются посттрансляционной модификации. Wnt подвергается гликозилированию и пальмитоилированию белком под названием поркупин и затем переносятся другими белками в плазматическую мембрану. Отсутствие одного из этих белков останавливает выделение белков Wnt, что приводит к развитию врожденных дефектов.

Wnt-белки индуцируют сигнализацию, когда они связываются с мембранным рецепторным комплексом, содержащим рецептор, связанным с (Fz) G-белком, и липополисахаридоподобный рецепторный протеин 5/6 (LRP5/6). Белок Fz содержит семь трансмембранных доменов и большой внеклеточный N-терминальный домен, который служит платформой для привязки Wnt.

Внеклеточные белки Wnt активируют внутриклеточные каскады трансдукции сигнала ниже по течению от Fz-рецептора. Они классифицируются как Wnt / β-катениновый путь, а также как β-катенин-независимый путь.