» » » Экспансии тринуклеотидных повторов


Известно, что, по меньшей мере, десяток различных расстройств вызываются экспансиями тринуклеотидных повторов, и они делятся на две группы: (1) те, которые характеризуются полиглутаминовым трактом в кодированном белковом продукте, который становится больше при расширении тринуклеотидных повторов (примером является болезнь Хантингтона) и (2) те, которые характеризуются неустойчивыми триплетными повторами в некодирующих частях гена, которые при расширении препятствуют соответствующей экспрессии продукта гена (примером является синдром ломкой X-хромосомы). Обе группы расстройств демонстрируют отличительную картину наследства, при котором после первоначального появления расстройства в конкретном семействе, в последующих поколениях увеличивается количество повторов и тяжесть расстройства. Это фенотипическое ожидание сопровождается увеличением соответствующей длины повторов, поскольку оно передается от одного поколения другому с увеличением размера, что приводит к увеличению нестабильности, пока не будет достигнута мутация «полного расширения». Полная мутация затем передается последующим поколениям стандартным менделевским способом, например аутосомной-доминантым образом или сцепленным с половой хромосомой.